Стандарты производства лекарственных средств и БАДов

Прежде, чем углубиться в данную тему, хотелось бы обозначить сразу существенное различие между БАДами и лекарственными препаратами(ЛП): вторые проходят несколько этапов клинических испытаний перед тем, как попасть на рынок. Для биологически активных добавок процесс получения сертификации проходит намного проще.

GMP-стандарты: требования к производству ЛП

На данный момент в Российской Федерации для организации контроля за выпуском лекарственных средств фармацевтические компании опираются на стандарты GMP.

GMP ( расшифровывается, как Good manufacturing practice, что дословно означает «хорошая производственная практика») содержит свод положений, направленных в первую очередь на защиту прав пациентов, принимающих лекарства, и поддержание международной торговли, путём признания различными странами результатов исследований, которые были проведены в отдельно взятом государстве.

Существует несколько требований, согласно которым должно вестись производство лекарственных средств:

Строгий, постоянно обновляющийся в связи с накопленным опытом регламент производственного процесса;
Обеспечение условий для проведения производственного процесса: компетентный персонал, помещения, оборудованные в соответствии с нуждами производства, разработка индивидуальных инструкций и методических материалов, поддержания оптимальных показателей отдельных мест, где происходит хранение продукции, и машин, используемых для её транспортировки;
Ведение документации, в которой были бы детально отражены необходимые в конкретном случае предусмотренные регламентом этапы производства лекарственного средства;
Организация налаженной системы возвращения продукции на склады в случае выявления каких-либо нарушений;
Быстрое устранение возникших проблем и замечаний, связанных с отзывом препаратов из широкого пользования.

Несоблюдение каких-либо требований влечёт санкции, вплоть до потери возможности поставок лекарственных средств на рынок.

Отличия между лекарствами и БАДами

Как уже было сказано ранее, подходы к качеству этих двух групп хоть и имеют общую направленность, но также имеют довольно существенное отличие: в количестве этапов перед получением сертификации для лекарств. Проводится несколько уровней клинических испытаний, в ходе которых определяется не только безопасность препарата, но и эффективность, основанная на данных его фармакокинетических и фармакодинамических свойств.

Также, они имеют различия в том, какие контролирующие органы осуществляют слежку за должным поддержанием качества ЛП и БАДов. Так как последний относится к пище, то контроль осуществляет Роспотребнадзор, в то время как в отношении лекарств проверки проводит Росздравнадзор федерального значения или территориального. Последние опираются на текст Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 N 61-ФЗ. Контроль за соблюдением стандартов GMP в рамках производства ЛП проводит Минпромторг РФ, выдающий соответствующие заключения о соблюдении требований к производственному процессу отдельно взятого производителя. Организацию проведения сертификационных процедур осуществляет Государственный институт лекарственных средств и надлежащих практик (ФГБУ «Гилс и НП»). В сравнении, БАДы подвергаются контролю только со стороны Роспотребнадзора.

Механизмы регулирования контроля безопасности и качества БАДов:

Разделение ответственности службы, отвечающей за качество и безопасность, и остального персонала;
Отбор сырья и готовой продукции при помощи квалифицированного персонала, а также проведение лабораторных испытаний;
Постоянный анализ результатов испытания на всех уровнях производства на: промежуточная продукция и уже готовые БАДы;
Обеспечение и поддержания необходимых условий хранения для готовой продукции.

Требования к хранению и транспортировке всех компонентов производства ЛС

Для обеспечения непрерывной поставки качественных препаратов на рынок, производитель обязан сделать всё от него зависящее, чтобы процесс не застопорился. А для того следует выполнять требования относительно хранения сырья, материалов и непосредственно готовой продукции.

Сырьё и материалы

Хранение происходит в помещениях с соответствующими условиями окружающей среды, прописанные в инструкциях к разным сырьевым компонентам, строго маркированных относительно того, какой уровень проверки качества был им присвоен. Например, «Карантин», если анализ проб сырья и материалов всё ещё не дал заключительного результата. Материалы одного вида должны храниться в одном месте, отдельно от других.

Готовая продукция

Она должна прежде всего находится в отведённой для этого зоне, в помещении, где поддерживались бы условия внешней среды, соответствовавшие тем, что регламентированы методическими пособиями по конкретным лекарственным препаратам.

Для осуществления хранения и транспортировки лекарственных препаратов с сохранением их качества необходимо соблюдение следующих правил:

Помещения и транспорт должны быть предназначены для подобных нужд: иметь защиту от воздействия таких факторов, как солнечный свет, осадки, предохранение от резкого изменения температурных показателей и т.п.;
Проведение в них периодической санитарной обработки;
Обеспечение защиты от воздействия на готовую продукцию механического воздействия, в том числе и с последующим загрязнением;
При использовании для транспортировки лекарств специальных холодильников, проведение её следует планировать во время ясной, при полном отсутствии ветра погоде;
Лекарственные препараты, которые имеют запах, нужно транспортировать и хранить в герметичной таре.

Требования к контролю качества сырья и материалов

К ним относятся:

Наличие отдельных помещений, предназначенных для следующих нужд: отбора проб, проверка упаковочных материалов, промежуточной, ещё не расфасованной и, в конечном итоге, готовой продукции;
Закупка должна производиться у поставщиков, чья гарантия качества неоспорима;
Во время поставки сырья и материалов отдельно взятую партию нужно рассматривать обособленно от других и проводить отбор проб у каждой из них с последующим проведением испытаний, чтобы получить разрешение на использование их в производстве;
Наличие соответствующей маркировке на сырье и материалах, чтобы можно было понять, какие можно брать в пользование, а какие ещё проходят проверку;
Назначение ответственных лиц, отвечающих за приём материалов и сырья, и тех, кто может забрать со складов необходимые в производстве компоненты;
Документально подтверждённые независимые проверки по объёму и или массе вещества, которое выдаётся на нужды производственного процесса.

Существенным отличием подобных требований от тех, что применимы по отношению к БАДам является отсутствие проверки качества на уровне предприятия. Вернее, она не является обязательной. Достаточно иметь сертификационные документы, подтверждающие качество предоставляемых материалов. Не проходят дополнительного анализа партии, поступающие в зону приёма и затем отбираемые для производства качественного образца изготавливаемой биологически активной доставки. Анализ качества происходит на этапах создания промежуточной и готовой продукции.

Меры обеспечения стабильности ЛС

Постоянный анализ качества во время всего периода хранения готовой продукции обеспечивает сравнение образцов, проводимых ранее, с последними результатами, что позволит оценить изменения характеристик полученного препарата в связи с длительностью нахождения его при определённых условиях и корректировка их для поддержания стабильности.

Маркировка и упаковка ЛС

Каких-либо жёстких требований к маркировке не предъявляют, но она должна содержать следующий минимум:

Набор символов, которым обозначается исходный продукт, и внутризаводской код;
Номер серии, полученный при приёме;
Статус продукции (например, «Разрешено», «Отклонено», «Испытания» и т.п.);
Дата повторного контроля или срок годности.

При наличии полностью компьютеризированного предприятия, указывать даже эту информацию необязательно.

Контроль качества упаковки определённого лекарственного препарата проводится её оценка по ряду показателей: внешний вид, включая его целостность, комплектность, адекватное использование её в соответствии с инструкциями по конкретному препарату.

Порядок действий при отклонении результатов во время оценки качества ЛС

Отзыв всей партии или продукции в целом из оборота;
Проведение «расследования» на каком этапе производства возникло нарушение, приведшее к снижению качества;
Устранение причин, приводящих к появлению отклонений;
При заключении о невозможности исправить проблемы в текущей партии, она полностью подлежит уничтожению.